肺がんTIL療法の抵抗性メカニズム：腫瘍抗原消失とT細胞クローン枯渇 | KusuriJapan

ネオアンチゲンの喪失TIL療法後に再発した非小細胞肺がんのゲノム解析から、治療標的となっていたネオアンチゲン（がん特異的抗原）をコードする遺伝子が、治療選択圧によって欠失または変異し、免疫逃避（Immune Escape）を引き起こしていることが判明しました。T細胞の反応性低下一方で、長期的な抗原曝露にさらされたTILは、疲弊（Exhaustion）状態に陥りやすく、最終的には腫瘍局所から消失してしまう現象も観察されました。これにより、強力な初期応答があっても、完全奏功に至らないケースが存在します。克服へのアプローチ複数の抗原を標的とするポリクローナルなTILの使用、PD-1阻害薬との併用によるT細胞疲弊の解除、あるいはエピジェネティック薬による抗原発現の再誘導など、複合的な治療戦略の開発が進められています。