肝細胞がんにおけるフェロトーシス抵抗性：SCRN1-GPX4経路の発見 | KusuriJapan

フェロトーシスと治療抵抗性ソラフェニブなどの分子標的薬はフェロトーシスを誘導することが知られていますが、多くのがん細胞はGPX4（グルタチオンペルオキシダーゼ4）などの抗酸化酵素を活性化してこれに抵抗します。SCRN1の機能研究チームは、SCRN1（Secernin-1）がGPX4の安定化に寄与していることを発見しました。SCRN1は、キナーゼSTK38をリクルートし、GPX4をリン酸化することで、ユビキチン・プロテアソーム系による分解から保護していました。新規治療標的の可能性SCRN1の発現抑制や、SCRN1-STK38相互作用の阻害は、GPX4レベルを低下させ、肝がん細胞をフェロトーシスに対して脆弱にします。既存薬との併用により、肝細胞がんの予後を改善する新たな治療戦略となる可能性があります。