未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）におけるエピジェネティック制御機構の解明

ALCLの分子病態

ALCLの多くはALK融合遺伝子陽性ですが、ALK陰性症例も含め、その発症機序の全容は解明されていませんでした。最新の研究で、ヒストン修飾酵素やDNAメチル化酵素の異常が、T細胞の分化異常や腫瘍化のドライバーとなっている可能性が示されました。

新規酵素の役割

特定された酵素（例：特定のヒストン脱アセチル化酵素やメチルトランスフェラーゼ）は、がん抑制遺伝子の発現を抑制したり、腫瘍促進遺伝子を活性化したりすることで、リンパ腫細胞の生存シグナルを維持しています。この酵素の発現レベルが予後と相関することも報告されています。

エピゲノム薬への期待

この発見は、EZH2阻害薬やHDAC阻害薬など、エピジェネティックな修飾を標的とした薬剤がALCLに対して有効である可能性を示唆しています。分子標的薬と化学療法の併用による治療成績の向上が期待されます。