制御性T細胞(Treg)研究の最前線:坂口志文教授らの新たな発見 | KusuriJapan

免疫の司令塔である制御性T細胞(Treg)の発見者、坂口志文教授らのグループは、がん免疫応答におけるTregの新たな抑制メカニズムと、それを標的とした治療戦略を発表しました。

Tregの不均一性と可塑性腫瘍組織内のTreg(腫瘍浸潤Treg)は、末梢血中のTregとは異なる遺伝子発現プロファイル(エフェクターTreg分画)を持ち、より強力な免疫抑制能を発揮しています。特にCCR4やCTLA-4の高発現が特徴です。選択的除去による治療腫瘍内のエフェクターTregのみを特異的に除去または機能阻害することで、自己免疫疾患の重篤な副作用(irAE)を回避しつつ、抗腫瘍免疫を回復させることが可能です。抗CCR4抗体(モガムリズマブ)の併用療法などが臨床応用されています。将来的展望Tregのマスター転写因子であるFoxp3不安定化を誘導する低分子化合物の開発など、Tregの機能を「調節」することで、がん治療だけでなく、臓器移植拒絶の抑制やアレルギー治療への応用も期待される広範な研究分野です。