腫瘍内不均一性と治療抵抗性:クローン進化の理解 | KusuriJapan
腫瘍は単一の均質な細胞集団ではなく、遺伝的に異なる複数のサブクローンで構成されています。この腫瘍内不均一性が治療抵抗性獲得の主要因となっています。
クローン進化理論がん細胞は分裂の過程で遺伝子変異を蓄積し、多様なサブクローンを生じます。治療選択圧により、耐性クローンが優位になる「クローン進化」が生じます。治療抵抗性の機序腫瘍内に治療前から存在する耐性クローンが治療により選択される場合と、治療中に新たな変異が生じて耐性を獲得する場合があります。克服戦略併用療法、逐次療法、適応型治療など、サブクローンの多様性を考慮した治療戦略が研究されています。