腸肝循環と抗腫瘍免疫：胆汁酸によるT細胞機能の制御 | KusuriJapan

胆汁酸レセプターと免疫細胞T細胞やマクロファージには、胆汁酸受容体（FXRやTGR5など）が発現しています。研究チームは、特定の二次胆汁酸がこれらの受容体を介して、あるいは直接的に細胞内代謝に作用して、エフェクターT細胞の増殖やサイトカイン産生を制御していることを発見しました。マイクロバイオームによる代謝変換腸内細菌叢のバランス異常（ディスバイオシス）は、有用な胆汁酸の産生を減少させ、免疫抑制的な環境を作り出す可能性があります。プロバイオティクスやプレバイオティクスを用いて腸内環境を整えることが、間接的にがん免疫療法の効果を高めるメカニズムの一つと考えられます。新規サプリメント・創薬への応用免疫賦活作用を持つ特定の胆汁酸誘導体や、その代謝に関わる細菌を補充することで、免疫チェックポイント阻害薬の効果を増強する補助療法の開発が期待されます。