SMAD4の機能的多様性：転移臓器特異性とシグナル伝達 | KusuriJapan

TGF-βシグナルの主要なメディエーターであるSMAD4は、がん種や転移先の微小環境に応じて、がん抑制因子としても促進因子としても機能する「二面性」を持つことが解明されました。

コンテクスト依存的な機能膵臓がんではSMAD4の欠損が高頻度に見られ、原発巣の増殖を促進しますが、転移先（肝臓や肺など）では、SMAD4の発現がRUNX1などの転写因子と協調して、転移コロニーの形成を助ける場合があります。分子メカニズムSMAD4は、エピジェネティックな修飾や他の共役因子との相互作用により、標的遺伝子の発現を制御します。この制御機構が臓器特異的な微小環境シグナルによって変化し、上皮間葉転換（EMT）や細胞接着、血管新生に関わる遺伝子群を調節しています。治療標的としての課題SMAD4自体を標的とすることは困難ですが、その下流のエフェクター分子や、臓器特異的な相互作用パートナーを阻害することで、転移を抑制する新たな治療戦略の可能性があります。