骨転移が免疫療法の効果を減弱させるメカニズム | KusuriJapan
がん患者の骨転移巣では、免疫チェックポイント阻害剤への反応が他の転移部位と比較して低いことが明らかになりました。骨微小環境が免疫細胞の活動を抑制することが原因と考えられています。
骨転移と免疫療法抵抗性免疫チェックポイント阻害剤は多くのがん種で有効性を示していますが、骨転移を有する患者では治療効果が減弱する傾向があります。骨転移巣は他の転移部位と比較して免疫療法への反応率が低いことが複数の研究で報告されています。骨微小環境の免疫抑制作用骨髄微小環境には、破骨細胞、間葉系幹細胞、骨芽細胞などが存在し、これらが免疫抑制性サイトカインを産生したり、T細胞の浸潤・活性化を阻害したりすることで、抗腫瘍免疫応答を抑制していると考えられています。併用療法の開発骨微小環境を標的とする薬剤(ビスホスホネート、RANKL阻害剤など)と免疫チェックポイント阻害剤の併用が、骨転移巣における治療効果改善に寄与する可能性があり、臨床試験が進行中です。