抗体薬物複合体（ADC）の進化：第1世代から次世代型へ

ADCの世代交代

初期のADC（カドサイラ等）は、抗体と薬物の結合が不安定であったり、薬物抗体比（DAR）が不均一であったりする課題がありました。次世代型ADCは、切断可能リンカーの採用や部位特異的結合技術により、血中安定性と腫瘍内での薬物放出効率が飛躍的に向上しています。

バイスタンダー効果

最新のADC（トラスツズマブ デルクステカン等）は、標的抗原を発現していない近隣のがん細胞も殺傷する「バイスタンダー効果」を有しています。これにより、抗原発現が不均一な固形がん（HER2低発現乳がん等）に対しても高い奏功率を示します。

適応拡大とトキシシティ管理

乳がん、胃がん、肺がんなどへの適応拡大が進む一方で、間質性肺炎などの重篤な副作用管理が重要です。新たな標的抗原（TROP2、HER3等）や新規ペイロード（トポイソメラーゼ阻害薬等）を組み合わせた開発競争が激化しています。