FDAが希少腎疾患IgA腎症治療薬sparsentan（米国名Filspari）を承認――Travere Therapeuticsが正式取得

要点

• FDAがTravere Therapeuticsのスパルセンタン（米国名Filspari）をIgA腎症（IgAN）に対して承認したと報告された
• エンドセリン受容体とアンジオテンシンII受容体を同時に拮抗する二重作用機序が特徴とされ、既存のRAS阻害薬単剤とは異なるアプローチを示す
• 日本では現時点で未承認であり、国内で承認済みの治療選択肢との比較・位置づけの確認が臨床上の課題となる

IgA腎症は進行性の希少腎疾患であり、既存治療には限界があった

IgA腎症（IgA nephropathy; IgAN）は、糸球体メサンギウムへのIgA沈着を特徴とする慢性腎炎で、成人の原発性糸球体腎炎のなかでも頻度が高い疾患とされる。一方で、10〜20年の経過で約30〜40%の患者が末期腎不全へ進行するとも報告されており、長期的な腎保護が重要な課題となる。

従来の標準治療はレニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬による血圧・蛋白尿管理が中心であったが、蛋白尿の十分な抑制が得られない症例も少なくなく、新たな治療選択肢が求められていた。近年は補体系を標的とした薬剤や副腎皮質ステロイドの腸管標的製剤なども登場し、治療の選択肢は広がりつつある。

スパルセンタンはエンドセリンとアンジオテンシンIIを同時に阻害する

スパルセンタン（一般名：sparsentan、米国名：Filspari）は、エンドセリンA受容体（ETA）とアンジオテンシンII 1型受容体（AT1）を同時に拮抗する選択的二重受容体拮抗薬である。エンドセリン経路は糸球体内圧の上昇や線維化に関与するとされており、RAS阻害に加えてこの経路を遮断することで、蛋白尿低減と腎保護効果の上乗せが期待されると報告されている。

FDAは今回、Travere Therapeuticsが申請したスパルセンタンをIgAN患者に対して承認したと報告された。承認の根拠となった第III相試験（PROTECT試験）では、スパルセンタン投与群においてイルベサルタン（ARB）投与群と比較して蛋白尿の有意な低減が示されたとされる。腎機能低下の抑制に関する長期データも評価に組み込まれたと報告されており、主要評価項目を達成したとされる。

安全性プロファイルと使用上の留意点

スパルセンタンはエンドセリン受容体拮抗薬としての特性上、以下の点に注意が必要とされる。

• 催奇形性リスク ：エンドセリン受容体拮抗薬クラスに共通する懸念であり、妊娠中の使用は禁忌とされる。米国ではREMS（リスク評価・緩和戦略）プログラムへの登録が義務付けられていると報告されている
• 体液貯留・浮腫 ：エンドセリン拮抗作用に伴う体液貯留が生じる可能性があり、心不全患者への使用には慎重な判断が求められる
• 肝機能モニタリング ：エンドセリン受容体拮抗薬クラスでは肝酵素上昇が報告されており、定期的なモニタリングが推奨されるとされる
• RAS阻害薬との重複 ：AT1受容体拮抗作用を内包するため、ACE阻害薬・ARBとの併用は原則として避けるべきとされる
• 血圧低下 ：二重受容体拮抗による降圧効果が増強される可能性があり、血圧管理に注意が必要とされる

日本ではまだ未承認――国内で承認済みの同種・同効薬との比較

スパルセンタンは現時点で日本未承認である。国内でIgANに対して承認または使用されている主な治療選択肢としては、RAS阻害薬（ACE阻害薬・ARB）のほか、2023年以降に承認された補体B因子阻害薬iptacopan（日本名：未承認）や、腸管標的ブデソニド製剤（米国名：Tarpeyo、日本での承認状況は別途確認が必要）などが挙げられる。各薬剤の作用機序・適応条件・エビデンスの質は異なるため、個々の患者背景に応じた選択が求められる。

日本国内でのスパルセンタンの開発・承認申請の動向については、現時点で公開情報が限られており、PMDAへの申請状況は確認されていない。今後の動向を注視する必要がある。

今後の展望と臨床上の位置づけ

IgANは希少疾患に分類されながらも、慢性腎臓病（CKD）進行の主要な原因疾患の一つであり、治療薬の開発が急速に進んでいる領域である。スパルセンタンのFDA承認は、RAS阻害を超えた蛋白尿管理の選択肢が実臨床に加わることを意味するとされる。

一方で、長期的な腎アウトカム（末期腎不全への進行抑制）に関するエビデンスの蓄積、他の新規治療薬との比較データ、そして費用対効果の観点からの評価が今後の課題となる。日本の臨床現場においては、承認状況の変化を継続的に確認するとともに、詳細は担当医師・薬剤師にご相談ください。

【注意事項】 スパルセンタン（米国名：Filspari）は現時点で 日本未承認 の医薬品です。本記事は海外の規制当局による承認情報を中立的に紹介するものであり、特定の医薬品の使用を推奨するものではありません。個人輸入の可否・手続きについては本記事では取り扱いません。詳細は医師・薬剤師にご相談ください。

免責事項

本記事は 海外医療情報の翻訳・要約による情報提供を目的 としており、 日本国内における医薬品の承認・効能効果を保証するものではありません。 医師の診断・処方に代わるものでもありません。

個別の症状に対する判断は必ず医療従事者にご相談ください。 個人輸入を検討される場合は、自己責任の原則および厚生労働省 個人輸入ガイドラインをご確認ください。

出典: FDA (GNews) —https://news.google.com/rss/articles/CBMi2wFBVV95cUxOdi1SU1RSa3FHVHRMcktPbE1FaGhpRGdvRjZfSEt4UmNEUmZjeTVUSzd2ZWZxS3Yyd1VNU0pEOVFwVGZVbE12NFE5UXJ2NGxPeHRPZE9NRl9QLVE0VVd2aWpoQ2wxSzVQdVdaMjFkc0tMeTlMYU5zWE1EWnBDMEQycTYtb2J4U3NZVnZNR05fNmRrNEFuQ3lqZU9ObGxKOTYtY1JDZTZPd1Y4dmJ0dkxuaGdYRG9rMk4yOFFZSU1vNDdFM0JBWTQyX1VfOHlWSWdDbmFmbWZVMnhHTFE?oc=5

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